5-Amino-1MQ

5-Amino-1MQ yra eksperimentinis mažos molekulės NNMT inhibitorius, tiriamas ląstelių ir gyvūnų metabolizmo modeliuose. Nors internete jis kartais pristatomas kaip „riebalų degintojas“, moksliniai darbai pirmiausia vertina NNMT signalizaciją, NAD⁺ apykaitą ir riebalinio audinio biologiją. Tai nėra patvirtinta žmogaus svorio mažinimo priemonė.

Skirtingai nei GLP-1 grupės preparatai, tokie kaip tirzepatidas ar retatrutidas, 5-Amino-1MQ neslopina apetito. Vietoj to jis veikia fermentą, vadinamą NNMT (Nicotinamide N-methyltransferase). Šis fermentas dalyvauja energijos apykaitoje ir, kaip rodo tyrimai, nutukusių žmonių riebaliniame audinyje dažnai būna aktyvesnis nei lieknesnių asmenų. Dėl šios priežasties mokslininkai pradėjo svarstyti, ar NNMT slopinimas galėtų padėti organizmui efektyviau naudoti energiją.

Kodėl tai svarbu? Paprastai kalbant, NNMT aktyvumas gali turėti įtakos NAD⁺ – vienos svarbiausių molekulių, dalyvaujančių energijos gamyboje, kiekiui. Kai kurie tyrimai rodo, kad slopinant NNMT gali padidėti NAD⁺ koncentracija ląstelėse, o tai teoriškai galėtų pagerinti energijos panaudojimą ir sumažinti riebalų kaupimąsi.

2017 m. publikuotame tyrime 5-Amino-1MQ buvo vertinamas nutukusių pelių modelyje. Per trumpą eksperimento laikotarpį aprašyti kūno masės, riebalinio audinio ir metabolinių rodiklių pokyčiai. Tai yra gyvūnų modelio rezultatai: jų negalima tiesiogiai paversti žmogaus svorio mažėjimo, veiksmingumo ar saugumo prognoze.

Laboratoriniai tyrimai taip pat parodė, kad šis junginys gali mažinti naujų riebalinių ląstelių formavimąsi bei lipidų kaupimąsi jose. Kitaip tariant, jis gali veikti ne tik jau sukauptus riebalus, bet ir procesus, kurie lemia jų kaupimą ateityje. Būtent dėl to jis tapo vienu iš perspektyvesnių NNMT inhibitorių moksliniuose tyrimuose.

Pastaraisiais metais mokslininkai pradėjo tyrinėti ir kitas galimas 5-Amino-1MQ panaudojimo kryptis. Atsirado darbų, kuriuose NNMT slopinimas siejamas su geresne raumenų funkcija senstant, mažesniu uždegimu bei palankesniais metaboliniais pokyčiais. Tačiau ir šiose srityse dauguma duomenų kol kas gauti iš ikiklinikinių tyrimų.

Ikiklinikiniuose tyrimuose 5-Amino-1MQ pasižymėjo selektyvumu NNMT fermentui, tačiau selektyvumas laboratoriniame modelyje savaime neįrodo saugumo žmogui. Kontroliuojamų klinikinių tyrimų, kurie nustatytų veiksmingumą, nepageidaujamus reiškinius ar ilgalaikę riziką, nepakanka. Todėl junginys išlieka metabolizmo tyrimų priemone, o ne patvirtinta lieknėjimo priemone.